peptides & elephants

Das Unternehmen peptides & elephants GmbH, p&e, ist ein privates CMO für Forschungspeptidprodukte mit Sitz in Hennigsdorf, Brandenburg, Deutschland. Gegründet wurde p&e vor mehr als 20 Jahren von Wissenschaftlern der Institute Ernährungsforschung und Ernährungswissenschaft der Charité Berlin und Potsdam. Seit der Gründung führt der Diplom-Chemieingenieur und promovierte Biochemiker Dr. Oliver J. Kreuzer das Unternehmen. Sein technologischer, chemischer und biochemischer Hintergrund ermöglicht ein interdisziplinäres Arbeiten.

Peptidvakzine für individualisierte Krebstherapie

Die Forschung für den Einsatz von Peptiden für die individualisierte Krebstherapie im Rahmen einer therapeutischen Krebsimpfung ist noch jung. Erste Studienergebnisse zeigen jedoch, dass die Peptidvakzine erfolgsversprechend sind.

Das Prinzip der Peptidvakzinierung beruht auf der Aktivierung der körpereigenen T-Zellen, insbesondre der CD8+- und CD4+-Zellen.

Für die Herstellung von individuellen Peptid-Impfstoffen ist zunächst eine Biopsie vom Tumorgewebe und bestenfalls normalem Gewebe notwendig. Die dort auf HLA-Molekülen präsentierten Peptide werden isoliert, chromatographisch aufgetrennt und massenspektrometrisch charakterisiert. Mit diesem Verfahren lassen sich zumeist ≥5000 HLA-Klasse-I-gebundene Peptide sowie eine große Anzahl von HLA-Klasse-II-Peptiden aus entsprechenden Gewebeproben analysieren (Stand 2018).

Im Vergleich von den Peptiden des Normalgewebes und des Tumorgewebes können Unterschiede festgestellt werden, die tumorspezifisch sind. Diese können durch Datenbanken abgeglichen werden. Sind darunter bereits Tumorantigene oder etablierte Immunantworten anderer Patienten auf bestimmte Antigene bekannt, ist dies für die Bestimmung der Peptide für die Vakzinherstellung von Vorteil.

Eine DNA-Sequenzierung des Tumorgenoms gibt Aufschluss über mögliche Mutationen. Werden durch Massenspektrometrie entsprechende HLA-Peptide gefunden, können diese die nichtmutierte Tumorantigene ergänzen.

Eine Auswahl von bis zu zehn verschiedenen Peptiden wird für die Herstellung des Individualmedikaments getroffen. Mit Adjuvanzien versetzt wird das Peptidvakzin dem Patienten verabreicht.

Gewünscht ist eine impfspezifische Immunreaktion durch Erhöhung der T-Zellproduktion. Die Unterscheidung von fremdartig (tumorspezifisch, und/oder mutiert) soll verbessert werden. Die Aufmerksamkeit des Immunsystem soll durch die Erhöhung spezifischer T-Zellen auf die Tumorzellen mit entsprechenden HLA-Molekülen gerichtet werden.

Ein relevanter Vorteil von synthetischen Peptiden, im Vergleich zu verschiedenen anderen therapeutischen Ansätzen ist, dass Aminosäuresequenzen einen sehr genau definierbaren Wirkstoff darstellen, der grundsätzlich kurzfristig und nach spezifischen Vorgaben herstellbar ist. Andererseits wird dadurch natürlich auch das Spektrum möglicher Immunantworten begrenzt, was wiederum die Auswahl der Zielantigene sehr zentral macht.

Mission des Unternehmens p&e

Für p&e gilt: Technologie und Wissenschaft gehören zusammen, was in der Unternehmensphilosophie einen hohen Stellenwert einnimmt. Ihre patentrechtlich geschützte Ultraschall-Peptidsynthesetechnologie. USPS®, ermöglicht die Herstellung von Hunderten Peptiden über Nacht.

Die Herstellung des ersten Prototyps, unter Einhaltung aller GMP-Vorschriften soll im Jahr 2021/22 abgeschlossen werden. Die moderne Technologie wird es erstmalig ermöglichen, personalisierte Impfstoffe zur Krebsbehandlung, in bezahlbaren Preisrahmen, für eine unbegrenzte Anzahl von Patienten zu generieren.

Qualität der p&e Produkte

Als führender Anbieter von hochwertigen Peptidprodukten und -dienstleistung ist die stetige Optimierung der Qualität von Produkten und Service von höchstem Interesse.

p&e garantiert Ihnen:

• Alle von p&e für die Peptidsynthese verwendeten Reagenzien und Lösungsmittel sind Animal Component-Free (ACF) / Animal Origin-Free (AOF)
• Frei von Kreuzkontaminationen
• Sequenzsicher durch Capping-Schritte
• Alle p&e Peptide sind steril und frei von Endotoxinen.
• Zertifikate für den einzelnen Auftrag/Synthese können von einem, nach DIN EN ISO/IEC 17025 akkreditierten Prüflabor erstellt werden (zusätzliche Kosten).

Produkte und Entwicklungen von p&e

Anwendung finden die Produkte von p&e in vielen Bereichen. So nutzen Kunden die Peptide für die Arzneimittelforschung, Therapieentwicklung, Herstellung von Impfstoffen, insbesondere auch gegen Krebs, neue Diagnose- und Analysemethoden oder für die Grundlagenforschung. Kunden von p&e schätzen die kundenspezifischen Peptide -welche schnell, kostengünstig und sicher hergestellt werden.

Peptidbibliotheken

Peptide aus der p&e Pepidbibliothek haben den entscheidenden Vorteil, dass sie gut charakterisiert, gespalten und lyophilisiert in einem einzigen Fläschchen oder in Mikrotiterplatten zusammengestellt sind.

Zahlreiche posttranslationale Modifikationen wie klassiche Phosphorylierungen, Acetylierung und Methylierungen sind möglich, aber auch speziellere Wünsche wie vollständige Umwandlungen von Arginin in Citrullin, Glutaminsäure in Pyro-Glutamin und Palmitoylierung von Cystein (S-Palmitoylierung), Serin und Threonin sind synthetisch realisierbar.

Auch Zyklisierung, nichtnatürliche Bausteine wie D-Aminosäuren und organische Moleküle können hinzugefügt werden.

Die p&e Peptidbibliotheken bieten optimale Möglichkeiten für Struktur-Aktivitäts-Beziehungen (SAR-Analysen). T-Zell-Stimulationen, Neoantigen-Charakterisierung, Proteomanalysen und Impfstoffentwicklung.

Die Peptide können in drei Qualitätsstufen hergestellt werden: für die Forschung (RUO, stichprobenartig 5% ESI-MS kontrolliert, endotoxinfrei und steril), präklinische Studien (100 % ESI-MS kontrolliert, endotoxinfrei und steril, mittlere Reinheit von 70%, ) und klinische Studien (Qualität nach GLP-Kriterien, 100% HPLC-MS, >90% rein, TSE/BSE-Zertifikat, endotoxinfrei und steril, FDA-konforme QA auf Anfrage).

Peptidpools als leistungsstarke Werkzeuge

Peptidpools werden in der Regel aus vollständigen Proteinen hergestellt, in dem aus der primären Aminosäuresequenz 15-mer-Peptidfragmente generiert werden. Diese Fragmente überlappen sich jeweils in 11 Aminosäuren. Diese synthetisierten und gepoolten Peptide umfassen das vollständige Proteinantigen.

Peptidpools können verwendet werden für

• Antigen-spezifische Stimulation in T-Zell-Tests
• Immunüberwachung - Identifizierung von T-Zell-Epitopen
• Kartierung von T-Zell-Epitopen
• Entwicklung von zellulären Therapie- und Immuntherapieansätzen
• Entwicklung von Vakzinen
• Biologisches Screening
• Protein-Protein-Interaktionsanalysen teinantigen und können für T-Zell-Assays verwendet werden.

Peptid-Arrays

Peptidarrays sind leistungsfähige Instrumente für die Untersuchung von Protein-Protein- und Arzneimittel-Protein-Wechselwirkungen. Das Screening von Peptiden auf potenziell aktive Verbindungen mit Peptidarrays ist eine sehr praktische Methode für die Grundlagenforschung und die angewandte Forschung, z. B. die Arzneimittelentwicklung.

Je nach Anwendung des Screenings können die Arrays in unterschiedlichen Formaten gewählt werden.

Single Peptide

Peptide können einer Größenordnung von 2-124 Aminosäuren mit der neuesten Fmoc-Festphasentechnologie synthetisiert und mittels HPLC gereinigt werden. Die Synthesemaßstäbe reichen von 5 mg bis 1 g, und die Reinheiten reichen von roh bis >98%, je nach Dienstleistung. Darüber hinaus sind, wie oben dargestellt, viele Modifikationen möglich.

Wir freuen uns über die erfolgreiche Zusammenarbeit mit unserem Partner peptides & elephants!

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